Факторы, влияющие на развитие
ИММУНОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
у собак
Введение
Иммунная система здоровых животных служит для защиты от вторжения чуждых организмов или веществ. Иммунная система чувствует присутствие чего-то чуждого организму и нейтрализует это прежде, чем могут быть нанесены какие-либо повреждения. Однако, в некоторых случаях этот процесс полностью нарушается. Вместо защиты организма иммунная система поворачивается против него, что ведет к тяжелым последствиям. За последнее время отмечен значительный рост такого рода иммунозависимых заболеваний у собак. Причин этого может быть много, и очень часто это состояние вызывается сочетанием нескольких различных факторов. Ситуация осложняется еще и тем, что практически отсутствуют точные скрининговые или диагностические анализы для определения иммунозависимого заболевания. Зачастую диагноз ставится постфактум, когда уже поздно принимать профилактические меры.
Основы иммунологии
Для того, чтобы понять природу иммунозависимых болезней собак, необходимо знать кое-что из основ иммунологии.
Иммунная система собак состоит из трех отдельных частей. Гуморальная часть иммунной системы состоит из специализированных клеток, называемых В-лимфоцитами, клеток плазмы. Эти клетки отвечают за выделение четырех основных классов иммуноглобулинов, или антител, а именно
IgG, IgA, IgM и IgE (Ig = иммуноглобулин). Иммуноглобулины G, A и М отвечают за распознавание чужеродных веществ (антигенов) в крови или клеточной мембране. Иммуноглобулин Е участвует только в реакциях острой гиперчувствительности (аллергиях). Поэтому он не играет никакой клинической роли в развитии иммунозависимого заболевания.Т-лимфоциты являются основными компонентами клеточной части иммунной системы. Эти специализированные белые клетки крови выделяют несколько биоактивных веществ для создания иммунного ответа. Выделяют три основные подгруппы Т-клеток. Т-клетки Ц лпомощники╗ выделяют химические вещества, которые стимулируют иммунный ответ. Т-клетки Ц лподавители╗ выделяют вещества, которые подавляют иммунную реакцию. И, наконец, Т-клетки Ц лубийцы╗ отвечают за непосредственное уничтожение враждебных чужеродных клеток.
Третья часть иммунной системы представлена системой одноядерных фагоцитов. Это своего рода лмусорное ведро╗ иммунной системы собак. Здесь клетки, называемые макрофагами, отыскивают и физически уничтожают чужеродные частицы в крови и тканях лхозяина╗.
Для того, чтобы повысить эффективность иммунного ответа, эти три части иммунной системы должны бесперебойно работать, как независимо друг от друга, так и совместно. Это взаимодействие может осуществляться по-разному и является крайне сложным. Если по какой-то причине это взаимодействие нарушается, то возможно два варианта последствий. Система может стать слишком активной, что приведет к развитию иммунозависимого заболевания. Или она может стать недостаточно активной, что приведет к подавлению иммунитета. В обоих случаях здоровье животного окажется под серьезной угрозой.
Развитие аутоиммунного заболевания
Для правильной работы иммунной системы ее клетки должны четко отличать лсвоих╗ от лчужих╗. У здоровых собак если иммунные клетки чувствуют, что собственные ткани организма (лсвои╗) подверглись атаке чужеродного материала (лчужого╗), то включается иммунная система для нейтрализации угрозы. Это то, что называется термином лнормальный иммунный ответ╗. Иммунозависимое заболевание возникает тогда, когда иммунный ответ направлен непосредственно или опосредованно против организма лхозяина╗. Опосредованное (или вторичное) иммунное заболевание возникает тогда, когда организм повреждается своим собственным иммунным ответом на чужеродное вещество. Этот тип опосредованной иммунной реакции является вторичным в результате различных процессов, таких, как рак, инфекция или назначение каких-либо медикаментов. В случае вторичного иммуно-опосредованного заболевания лечение причинных состояний ведет к коррекции иммунной проблемы.
И наоборот, непосредственное (или первичное) аутоиммунное заболевание возникает тогда, когда организм вдруг начинает принимать свои собственные клетки за чужеродные. В результате возникает аутоиммунная реакция, которая ведет к разрушению собственных тканей организма. Другими словами, организм лне терпит сам себя╗. Вовлекаются гуморальная и клеточная части иммунной системы, что ведет к выработке аутореактивных Т-клеток и аутоантител, направленных против собственных тканей лхозяина╗. Считается, что существует несколько различных механизмов развития аутоиммунного заболевания у собак (табл. 1). Некоторые наиболее изученные факторы будут рассмотрены ниже.
Таблица 1. Факторы развития аутоиммунной болезни у собак
╖
ПолУ сук риск составляет 2:1 по сравнению с кобелями
╖
Генетический или наследственный фактор╖
Дисфункция иммунной системыПоявление скрытых антигенов
Аномальный контроль со стороны иммунной системы
╖
Путаница между чужеродными антигенами и антигенами собственных тканейВсасывание чужеродных молекул в собственные антигены
╖
Беременность╖
Реакции на медикаментыТриметоприм-сульфат
Нитрофуран
Бутазолидон
Фенобарбитал
Примидон
Диэтилкарбамазин Ц оксибендазол
Ивомек
╖
СтрессОкружающий
Эмоциональный
Физиологические гормональные нарушения
Плюригландулярная аутоиммунная реакция (эндокринопатия)
Дисфункция щитошейного ствола
Репродуктивные расстройства (ненормальные циклы течки, пиометра Ц скопление гноя в матке, ложная беременность, гипогонадизм Ц пониженная гормональная активность половых желез, олигоспермия Ц пониженный объем эякулята, аспермия Ц отсутствие продукции семенной жидкости, анеструс)
╖
Причинное или сопутствующее заболеваниеЛимфома или лейкоз (ретровирусные инфекции)
Расстройство функций костного мозга
Нарушение иммунной регуляции (гуморальный или клеточный иммунодефицит)
Ретровирусы
Цитомегаловирус
Вирусы кори и чумы
Вирусы гепатита
╖
Частое или недавнее введение модифицированных живых вирусных вакцин по одной или в сочетанииПарвовирус
Чума
Бешенство
╖
Фактор питания╖
Другие аутоиммунные нарушенияИммунный тиреоидит (воспаление щитовидной железы)
Болезнь Эдисона
Ревматоидный артрит
Системная красная волчанка
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпуа (геморрагическая сыпь)
Гемолитическая анемия
Хронический активный гепатит
Сахарный диабет
Гипогонадизм (пониженная гормональная активность половых желез)
Миастения
Пузырчатка
Витилиго (пегая кожа)
Гломерулонефрит
Алопеция
Болезнь Грейвса
Гипопаратериоз (недостаточность функции околощитовидных желез)
Припадки и другие неврологические проявления
Увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока) и другие иммунные заболевания глаз
Влияние генетического фактора
Ученым известно, что в развитии многих иммунозависимых заболеваний играет роль и генетический фактор. Изучение разведения собак показало, что в развитии системной красной волчанки присутствует фактор наследственности. Большинство случаев гипотериоза у собак вызвано аутоиммунным тиреоидитом, который развивается у генетически подозрительных особей. Исследователи также обнаружили связь между наследственным снижением концентрации IgA в сыворотке и развитием полисистемной аутоиммунной болезни собак. Однако, новые исследования, проводимые в калифорнийском университете Дэвиса, обещают революционизировать наше понимание роли генетики в развитии иммунозависимых заболеваний. Эти исследования сфокусированы на роли Основного Комплекса Клеточной Совместимости (ОККС). Теоретически, потеря многообразия ОККС, вызванная стандартной практикой разведения, может быть частично ответственна за рост случаев иммунозависимых заболеваний. Для того, чтобы понять эту связь, сначала необходимо составить представление об ОККС.
Основной Комплекс Клеточной Совместимости является частью генетического кода собак, в которой расположены гены, отвечающие за распознавание лсвоих╗ и лчужих╗. Гены ОККС должны иметь огромное генетическое разнообразие для того, чтобы быть в состоянии распознавать множество возможных лагрессоров╗ и давать правильный иммунный ответ. Если ОККС не может распознать аномальные клетки или организмы, то могут развиться серьезные заболевания (рак, воспаления или инфекции). И наоборот, если ОККС вдруг принимает собственные клетки организма за чужеродные, то это запускает аутоиммунную атаку против лсвоих╗. Эта атака может быть такой же опасной , как любой рак, инфекция или воспаление.
Одной из причин того, что высокоорганизованные животные смогли развиваться по тому пути, по которому они развивались, послужило генетическое многообразие ОККС. Такое генетическое многообразие позволило видам выжить под постоянно меняющимися угрозами инфекций и канцерогенных факторов. Это обеспечило выживаемость отдельных особей и продолжение рода, несмотря на самые разные опасности, которые грозили видам. И наоборот, создание чистых пород животных заставляет выбирать сравнительно узкий круг генетических черт. В результате, теряется генетическое многообразие ОККС, и ограничивается его возможность распознавать лсвоих╗ и лчужих╗. Также снижается способность контролировать интенсивность иммунного ответа. Хотя результаты исследований университета Дэвиса требуют подтверждений, проблемы ОККС уже сегодня связываются с развитием некоторых иммунозависимых заболеваний человека. Таким образом, эта теория имеет логическое продолжение.
Внешние факторы
Внешние факторы могут играть большую роль в развитии аутоиммунного заболевания животных. Тзвестный факт, что агенты микоплазмы могут вызвать генетические мутации, которые могут привести к развитию клеточнозависимого аутоиммунного заболевания. Известно также, что различные медикаменты, химикаты и токсины могут вызвать иммунозависимую гемолитическую анемию у собак. Обычно этому способствует воздействие вредных веществ в течение предшествующих 30 дней.
Вакцинация
В последнее время много спорят о вакцинации, как о возможном факторе индуцирования аутоиммунного заболевания собак. Некоторые специалисты считают, что антигены вакцин могут влиять на развитие аутоиммунной гемолитической анемии и системной красной волчанки у собак. Однако, на сегодня никто не смог доказать определенную связь вакцинации с этими состояниями. Тем не менее, это не означает, что возможность такой взаимосвязи исключается. Очевидно, что вместе с ростом числа компонентов вакцин, растет и риск различных иммунных эффектов. Эти эффекты могут варьироваться от легких реакций гиперчувствительности до анафилаксии (угрожающая жизни аллергическая реакция) и аутоиммунного заболевания. К счастью, показатель случаев анафилаксии и иммунозависимых заболеваний собак в результате вакцинации невелик (1 случай на каждые 15 000 вакцинаций). Но если в это уравнение ввести генетические факторы, ситуация может измениться. Исследования показали, что в некоторых породах и линиях собак показатель числа иммунных заболеваний в результате вакцинации может быть выше, чем у собак в целом. К сожалению, пока еще нет данных, доказывающих роль генетики в иммунных заболеваниях, спровоцированных вакцинацией. Это связано с тем, что клинически важные признаки появляются только тогда, когда в течение нескольких лет накопится множество компонентов вакцин. Своего рода это аналогия с лпоследней каплей, переполнившей чашу╗. Изначально иммунная система животного может справляться с нагрузкой от нескольких компонентов вакцин. Но постепенно система становится перегруженной, и запускается аномальная реакция. Проблема состоит в том, что к тому времени, когда эта реакция проявляется, уже трудно сказать, возникла ли она из-за изъянов в генетике животного, или из-за некачественности вакцины, или сыграли роль оба фактора. До тех пор, пока ответ не найден, лучший способ минимизировать риск иммунных реакций, вызванных вакцинацией, состоит в тщательном подборе программы вакцинации для каждого отдельного животного. Следует использовать минимальное количество необходимых компонентов для иммунизации животного против основных болезней, характерных для определенной местности.
Другие иммунозависимые заболевания
Самым серьезным осложняющим фактором при аутоиммунном заболевании собак является его пожизненность. У животных с одним аутоиммунным заболеванием возрастает риск развития еще одного или нескольких аутоиммунных заболеваний в дальнейшем. Гипотериоз является ярким примером такого взаимодействия. Большинство случаев гипотериоза у собак вызвано аутоиммунным тиреоидитом, при котором железа разрушается под воздействием аутоиммунной атаки, направленной против ее клеток. По мнению доктора Джин Доддс, тиреоидит является прогрессирующим заболеванием, которое появляется в пубертатном возрасте и прогрессирует в течение жизни. Клинически болезнь проявляется тогда, когда истощаются резервы гормона щитовидной железы. Однако, в начальной фазе тиреоидита животное подвержено развитию различных заболеваний (как иммунозависимых и иммунонезависимых), поражающих различные системы организма. В числе сопутствующих заболеваний доктор Доддс приводит аутоиммунную гемолитическую анемию, идиопатическую геморрагическую сыпь, болезнь Фон Виллебранда, системную красную волчанку, припадки, хронические инфекции, иммуносупрессивные вирусные заболевания (чума, парвовирус), нарушение функции костного мозга, лейкемию, лимфому, хронический активный гепатит, иммунозависимые заболевания глаз, суставов, почек и надпочечников, хронические кожные аллергии и хронические мышечные расстройства.
Заключение
Несмотря на достижения современной ветеринарной науки, аутоиммунные болезни остаются относительной тайной. Их трудно диагносцировать и невозможно предсказать. Плюс, они часто не поддаются даже самым агрессивным методам лечения. К счастью, новые исследования должны пролить свет на эти непобежденные болезни. А до тех пор, лучшее, что можно сделать, это минимизировать основные факторы риска.