Ненормальное накопление меди в печени (болезнь накопления меди) ведет к хронической печеночной недостаточности и является наследуемой или семейственной чертой, обнаруживаемой у все большего числа пород собак, включая вест-хайленд-вайт терьеров, бедлингтон-терьеров, скай-терьеров, доберман-пинчеров, лабрадор-ретриверов, кеесхондов и американских кокер-спаниелей. Другие породы тоже могут быть подвержены этой патологии. Определенные заболевания печени, особенно те, которые вызывают закупорку желчных протоков или затрудняют отток желчи (холестаз), тоже могут быть вызваны избыточным накоплением меди в печени.

Хотя уровень меди и других металлов в организме обычно выше у новорожденных, у собак он остается сравнительно постоянным на протяжении всей жизни, и обычно выше, чем у людей. Средняя концентрация меди в печени у здоровой собаки любой породы обычно составляет 200-400 ппм сухого веса. У собак с медным токсикозом (хроническим активным гепатитом) уровень концентрации меди может достигать 10 000 ппм при том, что уже 2000 и больше считается токсичным уровнем.

Болезнь накопления меди, вызывающая медный токсикоз, у людей называется болезнью Вильсона. Подобное заболевание впервые было описано у бедлингтон-терьера, и сегодня имеется специальный генетический тест ДНК, определяющий наличие этого признака. Недавние исследования в университете Утрехта в Голландии выделили особый локус гена, связанного медным токсикозом у бедлингтон-терьеров.

Это заболевание, ранее известное как хронический активный гепатит, проявлялось в породе спорадически на протяжении, по меньшей мере, 30 лет в лучших линиях всех трех разновидностей окрасов. О том, существовало ли оно раньше, до того, как порода кокер-спаниель разделилась на английского и американского кокер-спаниеля, неизвестно.

Еще один важный момент � это потенциальная связь между высокой частотой случаев аутоиммунной гемолитической анемии (АГА) у американских кокер-спаниелей (порода с наибольшим риском по этому заболеванию в мире) и медным токсикозом в результате действия свободных радикалов, появляющихся при накоплении меди. Такая связь была замечена у бедлингтон-терьеров в 1970-х годах. Если такая связь будет установлена у американских кокер-спаниелей, это спасет огромное количество собачьих жизней.

Для оценки распространенности болезни накопления меди члены Американского Клуба Спаниелей могли бы провести небольшое анкетирование состояния здоровья собак для определения частотности прогрессирующей патологии печени в породе. Можно было бы охватить этим исследованием и другие породы спаниелей и подружейных собак. Это исследование можно организовать в форме коротких анкет, включенных в вестники Американского Клуба Спаниелей, или другие материалы рассылки. Конфиденциальность результатов можно обеспечить путем привлечения третьей незаинтересованной стороны для сбора и хранения полученных данных. Публикация материалов такого исследования производится в совокупности для сохранения анонимности.

Для разработки специфического генетического маркера применительно для американских кокер-спаниелей потребуются дополнительные исследования. К сожалению, за исключением вест-хайленд-уайт-терьеров, научные усилия Северной Америки в части разработки специфичных для конкретных пород ДНК-тестов, не распространяются на остальные породы. Для того, чтобы начать такое исследование, необходима помощь заводчиков для сбора достаточного количества историй болезни и сбора и хранения замороженной крови с антикоагулянтами и/или образцов ткани печени для лабораторного анализа и извлечения генома ДНК.

У подверженных этой патологии пород, будь то наследственная патология, затрагивающая обмен меди как таковой, или нарушение отложения меди, как это бывает у доберман-пинчеров, исход одинаков. Существует три прогрессирующие стадии токсикоза меди. На первой стадии заболевания собака еще молода и клинически здорова, уровень меди в печени начинает возрастать, и его значения доходят до 1500 ппм. Независимо от породы накопление меди начинается в очень молодом возрасте, а степень накопления варьируется у разных пород и у отдельно взятых животных. Биопсия печени на этом этапе выглядит нормально, хотя специальные медные штаммы тканей, взятых для биопсии, показывают избыток меди. Вторая стадия медного токсикоза развивается, когда уровень меди в печени достигает 2000 ппм. Собака все еще не выглядит больной, но биопсия печени показывает гепатит и является определяющим анализом для постановки диагноза. Лабораторные анализы на этом этапе могут показывать повышение уровня ферментов АЛТ и щелочной фосфатазы, но это неспецифические показатели, которые не обязательно свидетельствуют о медном токсикозе. Поскольку повышение уровня фермента АЛТ свидетельствует о заболевании клеток печени, это является признаком токсического или иного повреждения печеночной ткани. Картина крови может отражать и такие нарушения, как пониженное число тромбоцитов, дисфункцию щитовидной железы, повышенный уровень билирубина в крови и/ или моче, гипоальбуминемия и анемия.

И, наконец, третья стадия заболевания характеризуется клиническими проявлениями болезни. У собаки развивается анорексия (плохой аппетит), угнетенное состояние, боль в животе, рвота, жажда (полидипсия), обильное мочеиспускание (полиурия), желтуха, асцит, высокий уровень амилазы и липазы, потеря веса, последняя очень распространена и, зачастую, бывает единственным клиническим симптомом. Эти клинические признаки обычно развиваются в результате некроза печени, который развивается на фоне концентрации меди свыше 2000 ппм.

На последних стадиях токсикоза концентрация меди в печени может снижаться за счет гибели клеток, в которых накапливалась медь. В силу прогрессирующей природы заболевания большинство заболевших обращаются за лечением только на поздних стадиях, когда появляются клинические симптомы болезни, или после значительного стресса для организма, например, беременности. На самом деле, большинство тяжелых, фатальных случаев заболевания регистрируются у сук в течение нескольких недель или месяцев после беременности.

Лечение медного токсикоза включает в себя диету, медикаментозное лечение или сочетание этих методов. Если накопление меди замечено рано, и у собаки еще нет симптомов, начатое на этом этапе лечение может замедлить процесс накопления меди, отсрочив необратимое повреждение печени. Кроме того, корректируется диета, назначаются хелаты, связывающие медь и улучшающие ее выведение с мочой или желчью. Самым распространенным хелатным агентом является д-пеницилламин, назначаемый в дозе 10-15 мг\кг. Однако, использование этого препарата неоднозначно, поскольку он также связывает цинк и снижает его уровень в тканях, что может привести к нежелательным побочным эффектам. Кроме того, он обладает такими побочными эффектами, как анорексия, тошнота, рвота. При лечении некоторых случаев побочные эффекты д-пеницилламина нивелировались применением домашней белковой диеты с низким содержанием меди и добавлением цинка. Другими препаратами, используемыми в лечении хронического активного гепатита, являются кортикостероиды (преднизолон и колхицин). Из этих двух препаратов предпочтительнее преднизолон, так как он помогает организму выводить излишки меди, одновременно борясь с воспалением и фиброзом печени. Побочными эффектами обоих препаратов является воздействие на уровень печеночных ферментов, а колхицин часто вызывает тошноту.

По возможности, следует избегать приема препаратов, в числе побочных эффектов которых влияние на метаболизм клеток печени. К ним относятся сульфониламиды, фенобарбитал, большие дозы или длительные курсы кортикостероидов и нестероидные противовоспалительные препараты.

Из-за риска накопления излишков меди, особенно в семействах американских кокер-спаниелей, подверженных этому заболеванию или являющихся близкими родственниками заболевших животных, публикуемые данные и здравый смысл подсказывают, что сокращение пищевых источников меди помогает снижению темпов ее накопления в печени. Поэтому промышленные корма или домашняя пища должны подбираться таким образом, чтобы в них содержалось поменьше меди. Ограничение меди в рационе не должно быть меньше минимального значения 0.8 мг/1000кКал МЕ. Это соответствует минимуму 7.3 ппм (7.3 мг\кг) меди для взрослых, а действительно ограниченная по меди диета должна составлять 0.5 ппм меди, но ни в одном промышленном корме таких низких значений меди нет. Диеты с ограничением меди есть, но в них уровень меди не ниже 7-13 ппм (7-13 мг\кг). Некоторые диеты с более высоким уровнем меди (18-30 ппм; 18-30 мг\кг) имеют и более высокое содержание цинка, который повышает и уровень меди. (Медь остается очень важным питательным компонентом, поскольку обеспечивает некоторые ключевые функции организма).

Коррекция диеты помогает поддерживать животных, которым уже поставлен диагноз медного токсикоза, а также их родственников, входящих в группу риска. Кроме диеты с пониженным содержанием меди, известно, что цинк связывает медь в кишечнике и не дает ей всасываться, тем самым снижая количество усваиваемой меди. Таким образом, цинк часто используется как добавка, которую дают в физиологических дозах для связывания избытков меди. Нормальной дозой цинка для собаки размером с американского кокера является 14 мг сульфата цинка в день. Ацетат или глюконат цинка можно применять в более высоких дозах по 5-10 мг/кг два раза в день. Цинковые добавки следует давать за час до еды, поскольку пища затрудняет его всасывание. У пациентов снижение всасывания меди в результате приема цинка снижает и повышенные уровни меди в печени за счет освобождения накопленной в печени меди для компенсации пониженного всасывания меди из кишечника.

Белковая пища для животных с нарушенной или потенциально нарушенной функцией печени должна быть очень качественной и содержать низкое количество высококачественного белка такого, какой содержится в домашней пище, приготовленной специально с пониженным содержанием белка, или пище для старых животных.

Ниже приводится перечень продуктов питания с низким, средним и высоким уровнем содержания меди:

Низкое содержание меди: говядина, сыр, творог, яйца, растительные масла, жиры, рис, свежие помидоры.

Среднее содержание меди: индейка, курица, картофель, хлеб, горох, консервированные супы, арахисовое масло, оливки.