Болезнь Кушинга (гиперадренокортицизм) � наиболее распространенное эндокринное заболевание у старых собак. Эндокринная система служит термостатом организма. Гормоны, вырабатываемые эндокринными тканями, взаимодействуют с нервной системой, регулируя физиологические процессы организма. Собаки, страдающие болезнью Кушинга, имеют повышенные уровни стероидного гормона, кортизона, в крови. Это ведет к различным биохимическим и обменным нарушениям, которые могут иметь серьезные осложнения.

У собак существует три формы болезни Кушинга: гипофиззависимая, надпочечниковозависимая и ятрогенная. Ятрогенная форма болезни Кушинга может быть следствием медикаментозного лечения кортизоно-содержащими препаратами. В этой статье мы сосредоточимся на естественных формах этого синдрома: гипофиззависимой и надпочечниковозависимой болезни Кушинга.

У 85% собак с диагнозом естественной болезни Кушинга ее причиной является функционирующая опухоль гипофиза. Опухоли гипофиза такой природы почти всегда доброкачественные, т.е. не распространяющиеся по организму животного. Они также, как правило, очень маленькие, что значительно затрудняет их обнаружение. Иногда опухоль может значительно увеличиться и внедриться в прилегающие структуры мозга. Если это происходит, у животного возникают неврологические осложнения. Однако, независимо от своего размера, все опухоли гипофиза выделяют большие количества АСТН. Повышенные уровни АСТН в крови вызывают повышенное выделение кортизона железами надпочечников. Несмотря на постоянно повышающиеся уровни кортизона в крови, гипофиз продолжает вырабатывать АСТН. Контроль за отрицательной обратной связью теряется, и концентрация кортизона у собаки постоянно нарастает.

Болезнь Кушинга � это состояние, в основном, старых собак.Средний возраст, в котором ставится диагноз, 14 лет. Значительных различий по половому признаку при постановке диагноза не замечено. Хотя это состояние диагносцируется у многих пород собак, о случаях гипофиззависимой болезни Кушинга сообщается эпизодически. Таким образом, генетический фактор может играть роль в некоторых случаях заболевания.

Аномально высокие уровни кортизона в крови в течение длительного времени ведут к развитию множества симптомов (табл. 2). Видимые клинические признаки являются прямым результатом противовоспалительного, иммуноподавляющего и катаболического (разрушение организма) действия гормона. Однако, не у всех собак проявляются все возможные симптомы. У одних появляется целый ряд симптомов, а другие могут обнаруживать лишь один-два слабых признака. Но даже при этом большинство собак с болезнью Кушинга не являются критически больными в момент обращения. В силу медленно прогрессирующего синдрома большинство владельцев не принимают немедленных мер. В самом деле, большинство владельцев считают, что незначительные изменения, которые они замечают у своего питомца, связаны с нормальным процессом старения. Как правило, владельцы не предпринимают никаких мер до тех пор, пока симптомы не станут явными и\или беспокоящими. Наиболее распространенными симптомами, которые заставляют владельцев обратиться за ветеринарной помощью, являются повышенная жажда, повышенное мочеиспускание, повышенный аппетит, вялость, одышка и проблемы с кожей. Например, собака может неожиданно начать гадить в доме, воровать еду и просить пить. Животное может испытывать трудности при вставании и физических нагрузках в силу мышечной слабости. Может поредеть шерсть или не отрастать после стрижки. И наконец, может появиться одышка даже после отдыха или минимальной нагрузки из-за мышечной слабости в сочетании с некоторыми другими факторами (повышенное отложение жира на грудной стенке и увеличение давления на диафрагму по причине увеличения жировых отложений в брюшной полости и увеличенной печени).

Даже если результаты первоначальных анализов говорят в пользу болезни Кушинга, подтверждение диагноза обязательно. Подтверждающие анализы проводятся в два этапа. Сначала проводится надпочечниковый специфичный скрининговый анализ для постановки диагноза болезни Кушинга. Затем проводится дифференцирующий анализ для разграничения между гипофиз- и надпочечниковозависимой формами болезни Кушинга.

Одним из двух наиболее распространенных скрининговых анализов для диагностики болезни Кушинга является анализ стимуляции гормона АСТН. Он безопасен, прост, недорог, не требует много времени и достаточно надежен. Анализ стимуляции АСТН основан на теории о том, что у собак с болезнью Кушинга после максимальной стимуляции надпочечниковой железы вырабатываются еще более высокие уровни кортизона. Это достигается измерением базальных уровней кортизона в крови перед назначением экзогенного АСТН и сравнение их с уровнями кортизона после введения АСТН. У 80-85% собак с гипофиззависимой формой результаты анализа стимуляции АСТН ненормальные. Однако, лишь 50-60% собак с надпочечниковыми опухолями идентифицируются правильно. К сожалению, эти данные не могут быть использованы для разграничения между гипофиз- и надпочечниковозависимой формами болезни.Собаки с болезнью Кушинга могут реагировать на назначение АСТН только одним из двух способов: давать реакцию или не давать реакцию. Таким образом, анализ стимуляции АСТН не может разграничить гипофиз- и надпочечниковозависимую формы болезни.

Хотя гипофиззависимая форма болезни Кушинга вызывается опухолью, лечение всегда медикаментозное. Существуют и хирургические методы лечения, но они трудны и опасны. Удаление железы гипофиза у собак возможно, но это требует общей мозговой хирургии. Другим способом является удаление обеих надпочечниковых желез. Однако, эта операция тоже достаточно рискованная. Если даже собака хорошо перенесет любую из этих операций, она будет нуждаться в пожизненной поддерживающей терапии для компенсации дефицита кортизона, а также других гормональных дисбалансов.

Чтобы этап индукции был наименее травматичным, необходима тесная связь между владельцем и ветеринаром. И владелец, и ветеринар должны бдительно следить за состоянием собаки. Регулярные ветеринарные осмотры и анализы стимуляции АСТН являются обязательными. Кроме того, владелец должен внимательно следить за аппетитом, потреблением воды и уровнем активности своего питомца. Если в этих параметрах происходят какие-либо изменения, значит этап индукции закончен. Лизодрен является сильнодействующим и высокоэффективным препаратом (в 80% случаев на него есть реакция), так что большинство собак реагируют на него в течение 5-9 дней. Однако, некоторым собакам достаточно и 2 дней, а некоторым требуется 35 дней, чтобы появилась реакция на препарат. Таким образом, невозможно предсказать, сколько времени займет этап индукции в каждом конкретном случае.

Когда индукция достигнута, собака переводится на меньшую дозу лизодрена на довольно длительный срок. Обычно новую дозу делят на 2-4 приема в неделю. Полная отмена препарата приведет к рецидиву заболевания. Таким образом, лечение должно продолжаться в течение всей оставшейся жизни собаки. Хотя многие собаки стабильно переносят одну дозу лизодрена в течение длительного времени, периодический ветеринарный контроль продолжает играть важную роль в раннем обнаружении каких-либо отклонений.

Терапия кетоконазолом представляет собой альтернативный подход в лечении гипофиззависимой формы болезни Кушинга у собак. Кетоконазол представляет собой системный противогрибковый препарат широкого спектра, который в больших дозах препятствует выработке кортизона. В целом, он хорошо переносится собаками. Таким образом, по сравнению с лизодреном, применение кетоконазола имеет меньше побочных эффектов. Процент эффективности лечения гипофиззависимой формы варьируется от 50% до 80%. Кетоконазол зарекомендовал себя лучше, чем лизодрен и при лечении надпочечниковозависимой формы болезни Кушинга. Следовательно, этот препарат является лучшим способом подавления признаков болезни Кушинга у животных с неоперабельными надпочечниковыми опухолями. К сожалению, стоимость кетоконазолотерапии зачастую бывает доступна не для всех.

Л-депренил (аниприл) является самым новым препаратом, одобренным для лечения гипофиззависимой формы болезни Кушинга у собак. Лизодрен и кетоконазол хороши для подавления симптомов болезни Кушинга, но они никак не влияют на ее причину. Л-депренил является первым препаратом, который непосредственно изменяет механизм, вызывающий гипофиззависимую форму болезни Кушинга у собак. Изначально лицензированный как препарат для лечения болезни Паркинсона у людей, л-депренил недавно был одобрен для лечения собак после его обширного и всестороннего изучения с привлечением ветеринаров США и Канады. Его появление представляет собой настоящий прорыв в лечении гипофиззависимой формы болезни Кушинга у собак.

С фармакологической точки зрения, л-депренил является избирательным и необратимым ингибитором или химическим веществом, называемым моноамин оксидаза типа В. Действие этого ингибитора состоит в повышении концентрации в мозгу другого химического вещества, называемого допамин. Недавние научные исследования свидетельствуют о том, что ненормально низкие уровни допамина в гипоталамусе могут быть причиной гипофиззависимой формы болезни Кушинга у собак. Примерно 30% собак, страдающих гипофиззависимой формой заболевания, имеют отклонения в прохождении допамина в гипофизе и гипоталамусе. Таким образом, пополнение нехватки допамина должно привести к устранению причины заболевания. Кроме того, л-депренил обладает некоторыми свойствами, которые помогают защищать мозг и улучшать его общую функцию. Это и неудивительно, поскольку препарат доказал свою эффективность в лечении болезни Альцгеймера у людей. По этой причине л-депренил можно использовать для улучшения функции узнавания у старых собак.

Клинически л-депренил показан для лечения неосложненной гипофиззависимой формы болезни Кушинга у собак. Однако, он не может применяться для лечения надпочечниковозависимой или ятрогенной форм заболевания. Таким образом, подтверждение точного диагноза является абсолютным требованием для назначения этого препарата. Современные исследования свидетельствуют о том, что препарат безопасен и хорошо переносится. В терапевтической практике зарегистрированы случаи выраженных побочных эффектов при лечении собак. Поскольку л-депренил не воздействует на надпочечниковую железу, синтез кортизона никак не страдает. Таким образом, нет риска развития надпочечникового кризиса, а, значит, и нет необходимости наблюдения с использованием анализов АСТН.

Хирургическое удаление пораженной надпочечниковой железы является одним из методов лечения надпочечниковозависимой формы болезни Кушинга. Однако, это не всегда самый простой и безопасный метод лечения. Прежде, чем проводить такую операцию, ветеринар должен сначала убедиться, что опухоль не распространилась по организму, и данная собака является подходящим кандидатом для такой операции. Хирургия надпочечниковой железы технически сложна, поэтому она должна выполняться опытным специалистом. Она также тяжела и для пациента. Высокие уровни кортизона в крови могут осложнить заживление операционной раны. Во время операции есть опасность кровотечения, а после операции возможны инфекция и тромбоэмболия (сгустки крови). Однако, если собака перенесла операцию и послеоперационный период без осложнений, и если опухоль доброкачественная, то долгосрочный прогноз более благоприятный. Собаки с неоперабельными опухолями или собаки, которым противопоказано хирургическое вмешательство, должны получать медикаментозную терапию кетоконазолом или лизодреном. Лечение в этом случае является паллиативным (временно облегчающим течение болезни).

Болезнь Кушинга у собак является серьезным заболеванием, которое может закончиться смертельным исходом при отсутствии лечения. К сожалению, лечение не обеспечивает нормальную продолжительность жизни. Средняя продолжительность жизни у собак, получающих терапию гипофиззависимой формы лизодреном, составляет 26 месяцев. У некоторых собак выживаемость составляет лишь несколько месяцев, а некоторые живут годами. У собак с доброкачественными надпочечниковыми опухолями, удаленными хирургическим путем, средняя выживаемость составляет 46 месяцев, а со злокачественными � в среднем 11,5 месяцев (при медикаментозной терапии). Собаки с болезнью Кушинга обычно умирают от какого-либо из многочисленных возможных осложнений, связанных с этим состоянием, таких, как панкреатит, сахарный диабет, легочная тромбоэмболия (сгустки крови в легких) и инфекция. Внимательное наблюдение владельца и строгое следование предписаниям ветеринара обеспечивают максимально возможное качество и продолжительность жизни больного животного.